我学者发现新型TRK激酶抑制剂，有望成为广谱抗癌靶点药物

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视频介绍

记者从中科院合肥研究院获悉， 该院健康所刘青松研究员、刘静研究员 药学团队研发出新型TRK激酶 小分子抑制剂IHMT-TRK-284。 原肌球蛋白受体激酶（TRK）主要包括 TRKA、TRKB和TRKC三个亚型， 分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。 当染色体变异发生NTRK基因融合后， 会导致TRK激酶被磷酸化并激活下游信号通路， 从而调控细胞的生长、分化、侵袭、迁移、凋亡等。 在罕见的癌症中， 高达90%以上的患者发生了NTRK基因融合。 因此，TRK被认为是一种癌症治疗的广谱靶点， TRK激酶抑制剂的研发也受到了药学领域的关注。  研究人员基于II型激酶抑制剂的设计理念， 通过药效片段组合等方法发展了 一个高选择性并且能克服多种耐药性 突变的新型TRK激酶抑制剂IHMT-TRK-284。 该化合物在蛋白以及细胞水平对 TRKA、TRKB和TRKC三种激酶 及临床上相应的耐药突变均展现出很强的抑制作用。 进一步的体内研究表明， IHMT-TRK-284在不同种属上 显示出较好的药代动力学性质， 并且在KM-12-LUC等多种细胞的小鼠移植瘤 模型上呈现出剂量依赖性的抗肿瘤效果， 目前该化合物正在进行全面的临床前药物评价。